国家药监局再发文：这些儿童药被禁用！专家呼吁重视生长激素防腐剂！
2018-07-02 15:39:22 来源：未知 评论：0 点击：
作者：袁国宏 2018年5月29日，6月11、12日，国家卫健委密集发布关于修订柴胡注射液、丹参注射剂、双黄连注射剂说明书的公告，要求这三款注射药的说明书须增加警示语，并对【不良反
作者：袁国宏
2018年5月29日，6月11、12日，国家卫健委密集发布关于修订柴胡注射液、丹参注射剂、双黄连注射剂说明书的公告，要求这三款注射药的说明书须增加警示语，并对【不良反应】、【禁忌】和【注意事项】项进行修订。
短短几周，国家卫健委先后发布公告，一大批药物被列入儿童禁用慎用名单！
很多儿科医生发现，除以上三个大品种外，就在今年，国家药监局共发布了21次药品说明书修改公告，其中， 12次被要求修改的说明书中含有“儿童慎用、禁用”等字样。这种空前密集的惩处力度反映了我国儿童药面临的严峻现实。
据了解，因为用药不当，我国每年约有 30000 儿童陷入无声的世界。同时，由于药物使用不当造成肝肾功能、神经系统等损伤的不计其数。
究其原因，主要还是将儿童药品看作成人缩小版，大部分儿童使用药物时都是参考成人剂量进行减量，很多药品对儿童的危害性缺少相应的临床验证。我国现有儿童3.6亿，国家药监局相关数据显示，我国3500 多种化学药品制剂中，供应儿童专用的药品不足60种。因此，儿童用药的剂量和疗程只能参考成人药品的数据结合临床经验来进行推断，更谈不上对儿童安全性的长期观察和研究。例如目前颇受关注的有鱼腥草注射液的严重不良反应、生长激素水针的防腐剂长期蓄积的危害等20多种药物的不良反应问题，均引起了药学专家的强烈关注。
家长纷纷呼吁：孩子不是成人缩小版！儿童用药安全问题亟待解决！
再谈生长激素水剂防腐剂
早在2016年2月，《药师帮》《药店经理人》《赛柏蓝》就整理出一份《儿童禁用药物一览表》并在各大门户网站广为转载。从这份表格里，记者发现，备受争议的生长激素水剂的防腐剂问题已经引起了国家药监部门的高度重视，并发布了“禁用于肾移植或3岁以下儿童”的禁令，说明国家药监部门对生长激素水针防腐剂的风险已经明确并予以警示，但遗憾的是，却没有引起足够的重视。现在，随着应用生长激素来纠正矮身高的儿童越来越多，我们再次强烈呼吁广大儿科医生和家长重视国家药监局的警示。
国家药监局颁布的禁令，彻彻底底的戳穿了一些不良企业的虚假谎言！孩子是祖国的未来，也是我们每个家庭的未来，我们每一个儿科临床工作者有责任、有义务向老百姓告知真实的药物信息，必须尽到告知义务，正视水针防腐剂的危害。
让我们再来回顾一下生长激素的防腐剂
防腐剂是指通过杀灭或抑制微生物增殖而防止蛋白质变质的药物或化合物，通常用于加入食品、药品、颜料、生物标本等，以延迟微生物生长或化学变化引起的腐败。有些厂家觉得防腐剂这个名字太敏感，换个名字叫抑菌剂等，实质都是一样的。
生长激素是蛋白质，蛋白是细菌最好的培养基，而且细菌是呈指数形式的增长，即一个到两个、两个到四个、四个到八个......所以蛋白质在液体状态下是非常容易变质的。在生长激素水剂中添加防腐剂，可以抑制微生物生长，避免药品产生变质现象，有效延展药品的保存期限，因此，防腐剂对生长激素溶液的稳定起着非常重要的作用，在没有更好的保存技术出现之前，添加防腐剂是所有生长激素水剂唯一的选择。如国产生长激素赛增水针剂使用了苯酚（详见药品说明书和上市前临床研究报告）。
苯酚，又名石炭酸、羟基苯。有毒性和腐蚀性，是生产硬树脂、杀菌剂、防腐剂以及药物（如阿司匹林）的重要原料。苯酚对皮肤粘膜有腐蚀作用，接触过的皮肤出现皮疹，在低浓度时出现过敏，浓度高时出现灼伤。长期接触可导致局部硬结、纤维化、脂肪萎缩等症状；苯酚是细胞原浆毒物，对心肌、肝、肾和神经系统的致毒作用较强。长期蓄积可表现为不同程度的头晕、头痛、恶心、食欲减退及蛋白尿；苯酚还具有遗传毒性，能使小鼠骨髓细胞微核率增加，也可致人淋巴细胞、小鼠睾丸生殖细胞DNA损伤。
虽然说苯酚有毒性，但为了保持蛋白质溶液的活性又不得不添加，那怎么办呢？目前采取的办法就是在严格控制剂量的前提下适量添加。美国FDA、欧盟和我国均对防腐剂的添加上限做了严格的规定。FDA规定苯酚的浓度不得超过5毫克每毫升，但FDA同时也说明，即使是在允许的浓度下仍不断有部分患者会产生严重的不良反应的报道出现，应避免长期使用。应避免连续摄入允许低剂量超过120天。
所以，虽然生长激素水剂苯酚含量为3.0mg/ml,是在FDA允许的范围内，但长期使用的话，仍然有潜在的安全风险，特别是长期使用造成苯酚蓄积，可能造成非常严重的不良后果。
文献表明，苯酚防腐剂在人体内大部分经肾脏排出，但仍有1%-2%的蓄积是无法排出的，约0.7%会蓄积于肝脏，少量残留部分进入神经系统、消化道和卵巢，1%蓄积于肾脏，特别是长期使用苯酚的话，体内的苯酚蓄积量会逐渐累积，目前已经证实的神经系统疾病有阿尔茨海默病、帕金森症、亨廷顿病和肌萎缩性侧索硬化症等，生殖系统疾病有不孕不育症及卵巢功能紊乱。因此专家建议，绝对不要使用含有苯酚防腐剂的药物超过四个月，这将可能产生潜在的严重后果 。
全球生物药水针防腐剂使用情况
那么全球蛋白质药物水针剂型的防腐剂使用情况如何呢？带着这个问题，《药师帮》咨询了中国医药生物技术协会（CMBA）药学专家，了解到：蛋白质药物水针的防腐问题确实是一个世界性的难题，目前的防腐化合物如苯酚、苯甲酸防腐技术确实还不够成熟，具有潜在的风险因素，建议避免长期应用。
CMBA给出的建议是：建议临床尽量使用经典可靠的技术、经过临床验证30年的经典冻干粉针剂型；蛋白质水针剂应尽量避免添加防腐剂。
我们看看全球的情况：
可以看到，诺和诺德、礼来、辉瑞、默克雪兰诺四家企业在生产重组人生长激素。诺和诺德一共六种规格，仅有两种大规格20mg/支和30mg/支由于单支含量大，需要分几天注射，所以含有防腐剂外，其余四种规格均不含防腐剂；辉瑞一共五种规格，仅有一种规格12mg/支由于剂量偏大而加入防腐剂外，其余四种规格均不含防腐剂；礼来、默克雪兰诺同样如此，全球生物药企业含有防腐剂的产品不到15%。
很明显，全球的主流蛋白质药物均尽量避免添加防腐剂，即使是大剂量的蛋白质水针，也严格控制了适应症和使用时间，避免使患者长期摄入防腐剂。
“以人为本，安全至上”的医疗原则造就了国际学术界对防腐剂问题的基本共识。
国内对生长激素防腐剂的危害认识不足
与国际不同的是，在我国国内，无论是儿科界，还是老百姓，对于防腐剂的危害多年来并未引起足够的重视。也有可能，出于各种方面利益的交织，防腐剂问题被有意无意的“无视”了。
我们看到，在国内一些不良厂商的鼓吹下，防腐剂被包装成“高、大、上”的“抑菌剂”，在各种医学专业会议上，有的生长激素水剂厂商甚至声称：生长激素水剂添加防腐剂而是为了保证药物不被细菌污染，是为了保障患者的切身利益而“主动”添加的，是“做好事，为患者负责“；甚至对经典的粉针剂进行恶意攻击：“如果选择没有防腐剂的粉剂，可能会面临的污染风险！所以我们添加防腐剂好棒哦！”
这种让人啼笑皆非的歪理，用该公司内部人士的话说，在国内却“相当有市场” 。据该公司2017年业绩报表，仅2017年生长激素水剂的销售额就高达20亿元人民币！占据了国内市场份额超过65%！这20亿元里，包含着多少儿童的血和泪！该产品的定价被定为粉针剂的两倍，利润相当惊人，该公司拿出大量的利润用于宣传广告，使更多不明真相的家长信以为真而心甘情愿掏钱买单！当厂商美滋滋的把20亿元揣入囊中的时候，殊不知有多少无辜的家庭不但白花了两倍的冤枉钱，而且还给孩子未来的健康种下隐患。
国家药监局的禁令，其实在2016年就已经在媒体上被公开（可百度），该公司的生长激素水剂赫然在列，被明确要求由于防腐剂而禁止用于肾移植儿童，同时另一家生长激素也是同样的原因被禁用于3岁以下儿童。（见下图）
虽然禁令仅禁止用于3岁以下儿童，但显而易见，国家药监局并不认可其声称的“无害论”，禁令的颁布至少说明了防腐剂的危害是确确实实存在的！并不是其所声称的那样“绝对安全”！
这简直是赤裸裸的打脸啊！让我们为真相的到来点赞！
让我们一起对“防腐剂”说不！
所幸，随着自媒体的兴起，中国大众接受信息的渠道迅速扩大，我们可以听到很多专业人士不同的声音，在众多专家及媒体不断质疑声中，一个个谎言被戳穿，莎普爱思倒了，曹清华胶囊倒了，某某药酒倒了，下一个会是谁呢？
真理可能会迟到，但迟早会来。
从今天开始，让我们一起对“防腐剂”说不！
据了解，我国属于矮小症的儿童比例达到了3.4%，也就是说，我国有近5千万儿童的身高需要进行干预。作为治疗矮小症唯一被FDA及中国药监局批准的药物，在经过正规医院确诊后，如果确实需要使用生长激素，我们建议：
1、在目前水剂防腐技术不成熟的情况下，我们建议坚持使用最为经典的、经过30多年临床安全验证的生长激素粉针剂。虽然粉针剂的注射稍微会麻烦一点，多了一个溶解的步骤，但也就是多不到一分钟而已。而且粉针剂经过了全球30多年的临床验证，作为一种经典的药物剂型，安全性得到了普遍的验证和认可，千万不要被某些宣传误导，不要轻易用自己孩子的健康去以身试毒。
笔者曾参与我国著名生物制药企业安科生物的临床科研项目，根据我们对国内生长激素的分析和评价，我们认为安苏萌作为目前国内比活性最高、6种规格均达到国际标准3.0以上，质量极为可靠的生长激素粉针剂，值得临床首选。
2、如某些家长确实要使用生长激素大规格水剂（含苯酚防腐剂），使用时间也不宜超过四个月，即120天，并在医生严密监测下使用，及时复查，以免对生殖系统、神经系统和肾功能造成永久的伤害。
3、对于部分家长提到的不久前刚上市的聚乙二醇重组人生长激素（长效生长激素），我们认为每周注射一次确实要方便很多，但是对其的安全性，由于该产品的四期临床试验仍未结束，我们将以审慎的态度继续观察。
但是，长效生长激素在国外多年的研发过程中，均因严重的不良反应被终止，在我国也是在多年的争议中虽然得以上市，但是国家要求必须进行四期临床观察，以进一步评估其安全性。说明了长效生长激素的安全性问题国家并未完全认可。因此我们建议慎用。
以禁令清单为例，聚乙二醇干扰素α-2b针(佩乐能)，仍被禁用于18岁以下青少年；聚乙二醇干扰素α-2α针(派罗欣)，仍被禁用于新生儿婴幼儿。
所以，我们建议在长疗程的矮小治疗中，长效生长激素应非常慎重，并严密观察不良反应情况。
以下《儿童禁用药物一览表》转载自《药圈》《药店经理人》《赛柏蓝》和搜狐网易各大门户网站（详情可百度）。这么多的药给孩子不要用了，有孩子的家长快存起来！也欢迎专业人士不断完善，为了每个孩子的健康，欢迎转发，让更多的家长看到！
儿童禁用药物一览表
2018年5月29日，6月11、12日，国家卫健委密集发布关于修订柴胡注射液、丹参注射剂、双黄连注射剂说明书的公告，要求这三款注射药的说明书须增加警示语，并对【不良反应】、【禁忌】和【注意事项】项进行修订。
短短几周，国家卫健委先后发布公告，一大批药物被列入儿童禁用慎用名单！
据了解，因为用药不当，我国每年约有 30000 儿童陷入无声的世界。同时，由于药物使用不当造成肝肾功能、神经系统等损伤的不计其数。
究其原因，主要还是将儿童药品看作成人缩小版，大部分儿童使用药物时都是参考成人剂量进行减量，很多药品对儿童的危害性缺少相应的临床验证。我国现有儿童3.6亿，国家药监局相关数据显示，我国3500 多种化学药品制剂中，供应儿童专用的药品不足60种。因此，儿童用药的剂量和疗程只能参考成人药品的数据结合临床经验来进行推断，更谈不上对儿童安全性的长期观察和研究。例如目前颇受关注的有鱼腥草注射液的严重不良反应、生长激素水针的防腐剂长期蓄积的危害等20多种药物的不良反应问题，均引起了药学专家的强烈关注。
家长纷纷呼吁：孩子不是成人缩小版！儿童用药安全问题亟待解决！
再谈生长激素水剂防腐剂
早在2016年2月，《药师帮》《药店经理人》《赛柏蓝》就整理出一份《儿童禁用药物一览表》并在各大门户网站广为转载。从这份表格里，记者发现，备受争议的生长激素水剂的防腐剂问题已经引起了国家药监部门的高度重视，并发布了“禁用于肾移植或3岁以下儿童”的禁令，说明国家药监部门对生长激素水针防腐剂的风险已经明确并予以警示，但遗憾的是，却没有引起足够的重视。现在，随着应用生长激素来纠正矮身高的儿童越来越多，我们再次强烈呼吁广大儿科医生和家长重视国家药监局的警示。
国家药监局颁布的禁令，彻彻底底的戳穿了一些不良企业的虚假谎言！孩子是祖国的未来，也是我们每个家庭的未来，我们每一个儿科临床工作者有责任、有义务向老百姓告知真实的药物信息，必须尽到告知义务，正视水针防腐剂的危害。
让我们再来回顾一下生长激素的防腐剂
防腐剂是指通过杀灭或抑制微生物增殖而防止蛋白质变质的药物或化合物，通常用于加入食品、药品、颜料、生物标本等，以延迟微生物生长或化学变化引起的腐败。有些厂家觉得防腐剂这个名字太敏感，换个名字叫抑菌剂等，实质都是一样的。
生长激素是蛋白质，蛋白是细菌最好的培养基，而且细菌是呈指数形式的增长，即一个到两个、两个到四个、四个到八个......所以蛋白质在液体状态下是非常容易变质的。在生长激素水剂中添加防腐剂，可以抑制微生物生长，避免药品产生变质现象，有效延展药品的保存期限，因此，防腐剂对生长激素溶液的稳定起着非常重要的作用，在没有更好的保存技术出现之前，添加防腐剂是所有生长激素水剂唯一的选择。如国产生长激素赛增水针剂使用了苯酚（详见药品说明书和上市前临床研究报告）。
苯酚，又名石炭酸、羟基苯。有毒性和腐蚀性，是生产硬树脂、杀菌剂、防腐剂以及药物（如阿司匹林）的重要原料。苯酚对皮肤粘膜有腐蚀作用，接触过的皮肤出现皮疹，在低浓度时出现过敏，浓度高时出现灼伤。长期接触可导致局部硬结、纤维化、脂肪萎缩等症状；苯酚是细胞原浆毒物，对心肌、肝、肾和神经系统的致毒作用较强。长期蓄积可表现为不同程度的头晕、头痛、恶心、食欲减退及蛋白尿；苯酚还具有遗传毒性，能使小鼠骨髓细胞微核率增加，也可致人淋巴细胞、小鼠睾丸生殖细胞DNA损伤。
虽然说苯酚有毒性，但为了保持蛋白质溶液的活性又不得不添加，那怎么办呢？目前采取的办法就是在严格控制剂量的前提下适量添加。美国FDA、欧盟和我国均对防腐剂的添加上限做了严格的规定。FDA规定苯酚的浓度不得超过5毫克每毫升，但FDA同时也说明，即使是在允许的浓度下仍不断有部分患者会产生严重的不良反应的报道出现，应避免长期使用。应避免连续摄入允许低剂量超过120天。
所以，虽然生长激素水剂苯酚含量为3.0mg/ml,是在FDA允许的范围内，但长期使用的话，仍然有潜在的安全风险，特别是长期使用造成苯酚蓄积，可能造成非常严重的不良后果。
文献表明，苯酚防腐剂在人体内大部分经肾脏排出，但仍有1%-2%的蓄积是无法排出的，约0.7%会蓄积于肝脏，少量残留部分进入神经系统、消化道和卵巢，1%蓄积于肾脏，特别是长期使用苯酚的话，体内的苯酚蓄积量会逐渐累积，目前已经证实的神经系统疾病有阿尔茨海默病、帕金森症、亨廷顿病和肌萎缩性侧索硬化症等，生殖系统疾病有不孕不育症及卵巢功能紊乱。因此专家建议，绝对不要使用含有苯酚防腐剂的药物超过四个月，这将可能产生潜在的严重后果 。
全球生物药水针防腐剂使用情况
那么全球蛋白质药物水针剂型的防腐剂使用情况如何呢？带着这个问题，《药师帮》咨询了中国医药生物技术协会（CMBA）药学专家，了解到：蛋白质药物水针的防腐问题确实是一个世界性的难题，目前的防腐化合物如苯酚、苯甲酸防腐技术确实还不够成熟，具有潜在的风险因素，建议避免长期应用。
CMBA给出的建议是：建议临床尽量使用经典可靠的技术、经过临床验证30年的经典冻干粉针剂型；蛋白质水针剂应尽量避免添加防腐剂。
我们看看全球的情况：
可以看到，诺和诺德、礼来、辉瑞、默克雪兰诺四家企业在生产重组人生长激素。诺和诺德一共六种规格，仅有两种大规格20mg/支和30mg/支由于单支含量大，需要分几天注射，所以含有防腐剂外，其余四种规格均不含防腐剂；辉瑞一共五种规格，仅有一种规格12mg/支由于剂量偏大而加入防腐剂外，其余四种规格均不含防腐剂；礼来、默克雪兰诺同样如此，全球生物药企业含有防腐剂的产品不到15%。
很明显，全球的主流蛋白质药物均尽量避免添加防腐剂，即使是大剂量的蛋白质水针，也严格控制了适应症和使用时间，避免使患者长期摄入防腐剂。
“以人为本，安全至上”的医疗原则造就了国际学术界对防腐剂问题的基本共识。
国内对生长激素防腐剂的危害认识不足
与国际不同的是，在我国国内，无论是儿科界，还是老百姓，对于防腐剂的危害多年来并未引起足够的重视。也有可能，出于各种方面利益的交织，防腐剂问题被有意无意的“无视”了。
我们看到，在国内一些不良厂商的鼓吹下，防腐剂被包装成“高、大、上”的“抑菌剂”，在各种医学专业会议上，有的生长激素水剂厂商甚至声称：生长激素水剂添加防腐剂而是为了保证药物不被细菌污染，是为了保障患者的切身利益而“主动”添加的，是“做好事，为患者负责“；甚至对经典的粉针剂进行恶意攻击：“如果选择没有防腐剂的粉剂，可能会面临的污染风险！所以我们添加防腐剂好棒哦！”
这种让人啼笑皆非的歪理，用该公司内部人士的话说，在国内却“相当有市场” 。据该公司2017年业绩报表，仅2017年生长激素水剂的销售额就高达20亿元人民币！占据了国内市场份额超过65%！这20亿元里，包含着多少儿童的血和泪！该产品的定价被定为粉针剂的两倍，利润相当惊人，该公司拿出大量的利润用于宣传广告，使更多不明真相的家长信以为真而心甘情愿掏钱买单！当厂商美滋滋的把20亿元揣入囊中的时候，殊不知有多少无辜的家庭不但白花了两倍的冤枉钱，而且还给孩子未来的健康种下隐患。
国家药监局的禁令，其实在2016年就已经在媒体上被公开（可百度），该公司的生长激素水剂赫然在列，被明确要求由于防腐剂而禁止用于肾移植儿童，同时另一家生长激素也是同样的原因被禁用于3岁以下儿童。（见下图）
虽然禁令仅禁止用于3岁以下儿童，但显而易见，国家药监局并不认可其声称的“无害论”，禁令的颁布至少说明了防腐剂的危害是确确实实存在的！并不是其所声称的那样“绝对安全”！这简直是赤裸裸的打脸啊！让我们为真相的到来点赞！
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所幸，随着自媒体的兴起，中国大众接受信息的渠道迅速扩大，我们可以听到很多专业人士不同的声音，在众多专家及媒体不断质疑声中，一个个谎言被戳穿，莎普爱思倒了，曹清华胶囊倒了，某某药酒倒了，下一个会是谁呢？
真理可能会迟到，但迟早会来。
从今天开始，让我们一起对“防腐剂”说不！
据了解，我国属于矮小症的儿童比例达到了3.4%，也就是说，我国有近5千万儿童的身高需要进行干预。作为治疗矮小症唯一被FDA及中国药监局批准的药物，在经过正规医院确诊后，如果确实需要使用生长激素，我们建议：
1、在目前水剂防腐技术不成熟的情况下，我们建议坚持使用最为经典的、经过30多年临床安全验证的生长激素粉针剂。虽然粉针剂的注射稍微会麻烦一点，多了一个溶解的步骤，但也就是多不到一分钟而已。而且粉针剂经过了全球30多年的临床验证，作为一种经典的药物剂型，安全性得到了普遍的验证和认可，千万不要被某些宣传误导，不要轻易用自己孩子的健康去以身试毒。
笔者曾参与我国著名生物制药企业安科生物的临床科研项目，根据我们对国内生长激素的分析和评价，我们认为安苏萌作为目前国内比活性最高、6种规格均达到国际标准3.0以上，质量极为可靠的生长激素粉针剂，值得临床首选。
2、如某些家长确实要使用生长激素大规格水剂（含苯酚防腐剂），使用时间也不宜超过四个月，即120天，并在医生严密监测下使用，及时复查，以免对生殖系统、神经系统和肾功能造成永久的伤害。
3、对于部分家长提到的不久前刚上市的聚乙二醇重组人生长激素（长效生长激素），我们认为每周注射一次确实要方便很多，但是对其的安全性，由于该产品的四期临床试验仍未结束，我们将以审慎的态度继续观察。
但是，长效生长激素在国外多年的研发过程中，均因严重的不良反应被终止，在我国也是在多年的争议中虽然得以上市，但是国家要求必须进行四期临床观察，以进一步评估其安全性。说明了长效生长激素的安全性问题国家并未完全认可。因此我们建议慎用。
以禁令清单为例，聚乙二醇干扰素α-2b针(佩乐能)，仍被禁用于18岁以下青少年；聚乙二醇干扰素α-2α针(派罗欣)，仍被禁用于新生儿婴幼儿。
所以，我们建议在长疗程的矮小治疗中，长效生长激素应非常慎重，并严密观察不良反应情况。
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